背景

GPX4是一种关键的抗氧化酶，它在保护细胞免受氧化应激损伤、调节铁死亡以及参与多种疾病的发生发展过程中发挥着关键作用。

挑战

• 目前仍然缺乏高活性/特异性的GPX4抑制剂作为分子设计、筛选的参考。
• GPX4整个蛋白很小，表面平坦，缺乏可成药口袋，为非共价小分子抑制剂药物设计带来了重大挑战。
• 其难成药的特点，亟需在特大化合物库筛选苗头化合物。

关键结果

• 在无参考化合物的情况下，28天内利用XFEP和主动学习成功预测GPX4活性位点中4个关键药效团，实现特大化合物库的快速筛选。并结合自动化合成快速筛选出3个靶向GPX4活性分子(IC50<10μM)